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Post by educationforum on Jul 27, 2023 10:07:46 GMT
毒反应,如诱导 ISGs [ 45 ]。最近的研究表明,ADAR1 p110 特异性 KO (ADAR1 p110-/-) 和 ADAR2 特异性 KO (ADAR2-/-) 小鼠没有表现出 ISG 的上调。这表明 ADAR p150 诱导的 RNA 编辑是防止 MDA5 将内源 dsRNA 识别为非自身的关键。 ADAR1 p150 还具有独特的 Zα 结构域,可促进内源 Alu 元件的 A 到 I 编辑,并防止反向 Alu 重复序列配对形成 dsRNA。从而减 少内源性 Z-NA 的积累,抑制 Z-RNA 传感器 ZBP1 诱导的 PANoptosis 和坏死性凋亡 [ 46 ]。PANoptosis 是一种由 PANoptosome 复合物调节的炎症性程序性细胞死亡,具有细胞焦亡、细胞凋亡或坏死性凋亡的主 B2B 电子邮件列表要特征。PANoptosis 不能仅用任何一种细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性死亡模式来表征 [ 47]。ADAR1 p150 的 Zα 结构域及其编辑活性都是控制内源 Z-NA 总量所必
需的。在 Adar1-/- (MEF) 细胞中,在 Zα 结构域中表达突变的 ADAR1 p150 (N175A/Y179A) 完全抑制 IFN 诱导后的 Z-RNA 积累,而 ADAR1 p150 E861A/E861A 部分抑制 Z-RNA 积累[ 22 ]。 蛋白激酶 R (PKR) 由 EIF2AK2 编码,是一种 I 型 IFN 诱导的抗病毒蛋白,也可识别 dsRNA 并参与先天免疫。与 MDA5 不同,PKR 不会导致 ISG 上调,而 ISG 上调主要
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